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細胞內“永不消失”死亡波:證實以每分30微米速度自殺

來源:小編整理2023-12-20 13:57作者:echo

就在過去的24個小時內,你的身體里有500億個細胞死去了。

不過也沒什么好擔心的,這樣的事情每天都在發生。實際上,這種有規律的細胞死亡是生命活動必須的過程,我們把它叫做細胞凋亡。

當然了,正常情況下新細胞的分裂和舊細胞的凋亡是平衡的,不過一旦凋亡發生異常,就會產生疾病——如果細胞不死,就會產生癌癥;如果細胞死得太多,那么組織和器官就會消失不見了。

那么細胞凋亡是怎么樣的一個過程呢?

哈佛大學研究者在顯微鏡下親眼看到,細胞凋亡的發生竟然像是水波紋那樣在細胞中擴散,每分鐘30微米的速度還真是蠻快的!而且這種傳遞方式與擴散完全不同,速度并不會變慢,用作者本人的說法就是“永不減速,永不消失”!這篇論文不久前發表在《科學》雜志上。

本文通訊作者James Ferrell(左)和一作Xianrui Cheng(右)

細胞凋亡總會有一個起點,那么它是怎么從點擴散到整個細胞的呢?一直以來科學家有兩個猜想。

第一種是隨機擴散,就像是一滴墨滴進清水,它逐漸暈染、變淡,最后消失;第二種則像是森林大火,因為總有新的樹木作為燃料,所以火勢蔓延不會減緩、甚至會增速,研究者們把這種傳遞方式叫做觸發波(trigger wave)。

那么到底是哪種方式呢?

因為細胞實在是太小了,很難觀察,所以研究者取出了非洲爪蟾的卵細胞內容物,把它們裝進透明的細長特氟龍管中,然后用綠色熒光標記與細胞凋亡相關的蛋白,這樣當凋亡開始,就可以檢測綠色的光帶在管中移動的速度了。

隨后,研究者把特氟龍管的一端浸到含有凋亡激活分子的溶液里,并在顯微鏡下觀察。隨后他們看到了令人驚奇的現象,綠色的熒光帶像潮水一般穩速前進!

說是潮水還有些不準確,畢竟潮水越靠近岸邊力量越弱,速度也越慢,可是這道“死亡波動”卻保持著平穩的29微米/分鐘的速度,前行了好幾毫米!

作為對照,研究者還用色素標記了普通的自由擴散,結果顯示,自由擴散的速度確實是越來越慢的,而且只能前進幾百微米就消失了。

從這個結果我們也能夠猜到,細胞凋亡并不需要持續接觸凋亡激活成分,而是在發生之后就能夠靠自身的一些機制來維持。

研究者繼續探索之后,發現細胞內的凋亡網絡是很多復雜級聯反應綜合的結果。比如說,開始凋亡的細胞線粒體受損,其中參與有氧呼吸的細胞色素C滲出到細胞質中,一旦它的濃度達到一定水平,就會激活半胱天冬酶,而半胱天冬酶又會進一步激活其他蛋白導致線粒體膜穿孔,令更多的細胞色素C釋放。這就是死亡波動的部分真相了。

細胞凋亡的部分級聯反應

細胞凋亡的部分級聯反應  研究者也直接在細胞內觀察到了死亡波動。非洲爪蟾卵細胞個頭很大,直徑能夠達到1.2毫米。雖然細胞并不透明很難觀察,但是研究者還是發現,當在某一點注射細胞色素C,細胞凋亡就從這一點開始,以均勻的速度傳遞到整個細胞。這個過程伴隨著自然的色素沉積移動,可以看到一條黑線在細胞表面移動。自然凋亡的細胞表面也存在這樣的死亡波動。

單個細胞表面的死亡波

單個細胞表面的死亡波

其實這種觸發波現象不僅僅存在于細胞凋亡,我們了解得最多的電信號在軸突上傳導也是類似的機制,其他還有鈣離子的胞內外轉運、有絲分裂等,可見觸發波是廣泛存在于生命活動中的。

這些發生在細胞中的小小波動,雖然看起來很理論,似乎和臨床沒什么聯系,不過它能夠幫助我們了解細胞凋亡的機制,很可能為未來醫學研究重要的信息。畢竟很多疾病的治療,都是要操控細胞的死活,比如治療癌癥是要讓癌細胞死亡,治療神經退行性疾病卻希望神經元盡可能多的存活。

正如作者之一Ferrell教授所說,提高對細胞死亡的理解是醫學的關鍵,“如果我們想要干預疾病,那么我們就需要了解如何調節細胞凋亡。”

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