李世民的皇后為長孫皇后，長孫皇后去世后，李世民便沒有再立皇后。李世民十五歲的時候，就和長孫氏喜結良緣。此后，李世民和長孫氏相敬如賓，恩愛有加。
長孫皇后是隋朝將軍長孫晟的女兒，長孫皇后八歲的時候，父親去世。此后，長孫皇后被舅父收養，在她13歲的時候，嫁給了李世民。和李世民成婚后，長孫皇后勤儉節約，深明大義，深受家人的稱贊。大概是因為父親常年征戰的緣故，長孫皇后特別支持和理解李世民，有時候還會和他探討軍事上的策略，長孫皇后知書達理，為李世民排憂解難，是一位受人尊敬的賢內助。李世民一生娶了很多位妻子，長孫皇后賢淑恭謹，為李世民打理好后宮事宜。
后來，長孫皇后為了李世民，向李淵爭取對李世民的信任，李世民在發動玄武門之變時，長孫皇后親自慰勞將要出戰的士兵，為他們加油鼓勁。626年，李世民成功殺掉了李建成和李元吉同黨，而后被李淵立為皇太子。同年，長孫皇后被立為皇太子妃，李世民登基后，立為皇后。長孫皇后是一國之母，她品行端正，以自己的舉動來約束他人。常常借古喻今提醒李世民在政治上的失誤，并且極力向唐太宗推薦有才之士。和李世民結婚后，長孫皇后先后生下三子，分別是李承乾、李泰、李治;四女為長樂公主、城陽公主、晉陽公主和新城公主。
貞觀十年，長孫皇后病逝，終年三十六歲，謚號為文德順圣皇后。
